AdI - Agência de Inovação

Título

Novos fármacos inibidores da catecol-O-metiltransferase

Estado

Concluído

Programas de apoio Nacional

PRAXIS 3.1B
(Comparticipado pela U.E. com Fundos do F.E.D.E.R.)

Breve Descrição do Projecto

- Caracterização da Tecnologia:

I) BIAL sintetizou três novas classes de inibidores selectivos e reversíveis da enzima catecol-O-metiltransferase (COMT), integrando um total de 199 novas entidades químicas (NEQs). Em função do respectivo perfil farmacológico, estas NEQs foram integradas em dois projectos de desenvolvimento clínico, abrangendo a terapêutica da doença de Parkinson (compostos BIA 3-202 e BIA 3-335) e terapêutica da doença depressiva (BIA 8-200). A avaliação farmaco-toxicológica do composto BIA 3-202 em animais de laboratório encontra-se completa, o que permitiu a respectiva administração a cerca de 120 voluntários saudáveis (Fase I), tendo sido bem tolerado e eficaz sob o ponto de vista farmacodinâmico. Actualmente, decorrem os ensaios terapêuticos exploratórios (Fase II) com BIA 3-202 em doentes parkinsónicos. O composto BIA 8-200 demonstrou-se eficaz em modelos experimentais de doença depressiva e encontra-se em avaliação farmaco-toxicológica.

II) O gene da enzima COMT de rato foi clonado e inserido num vector de expressão bacteriano, o que permitiu a produção de grandes quantidades de COMT em Escherichia coli. A enzima foi purificada por vários passos cromatográficos e foi caracterizada a nível funcional, ou seja das suas propriedades cinéticas, tendo-se verificado ser idêntica à proteína nativa de rato.

III) A enzima purificada foi submetida a ensaios de cristalização na presença dos compostos líderes. Foram obtidos cristais de boa qualidade com um dos compostos, tendo sido resolvida a estrutura tridimensional do complexo. Utilizando estes resultados foi também possível, através de modulação molecular, estimar a estrutura tridimensional dos complexos enzima-inibidor dos quais não se conseguiram obter cristais de boa qualidade. Assim as interacções enzima-inibidor puderam ser dissecadas a nível molecular.

- Fase do Projecto:

Desenvolvimento clínico

Sectores Aplicação

Saúde

Áreas Tecnológicas:

Tecnologias de Processo
Biotecnologias

Entidades Associadas

BIAL - Portela & Cª, S. A.
IBET - Instituto de Biologia Experimental e Tecnológica

[ voltar ]

Inovação em Portugal